— ISM3091是一種高選擇性、口服生物利用度高的小分子USP1抑制劑,
通過Insilico Medicine的人工智慧(AI)平台識別出來,
在BRCA突變腫瘤模型中具有強大的活性 —
— 2023年5月,美國食品藥物管理局(FDA)清除了Insilico的ISM3091的
新藥研究申請(IND),用於治療實體瘤患者 —
加州阿拉米達和紐約,2023年9月13日 — Exelixis, Inc. (納斯達克股票代碼:EXEL)和Insilico Medicine(“Insilico”)今天宣佈,兩家公司已簽訂獨家許可協議,授予Exelixis全球權利開發和商業化ISM3091,這是一種潛在的最佳USP1小分子抑制劑,已經成為BRCA突變腫瘤背景下的合成致死靶點。
根據協議條款,Insilico向Exelixis授予ISM3091及其他針對USP1的化合物的獨家全球許可權,以換取Insilico預計將在2023年第三季度收到Exelixis支付的8000萬美元預付款。 Insilico還有資格獲得未來的開發、商業化和銷售里程碑付款,以及淨銷售額的分級特許權使用費。
“ISM3091代表著一種潛在的最佳USP1抑制劑,USP1是一個在BRCA突變腫瘤中具有廣泛適用性的重要腫瘤靶點,” Exelixis發現和轉化研究執行副總裁以及首席科學官Dana Aftab,博士說。 “我們認為ISM3091的強大抗腫瘤活性、耐受性和藥代動力學的預臨床數據使該化合物優於競爭對手的USP1抑制劑,並使其成為Exelixis不斷增長的臨床階段管線的重要組成部分。 在FDA今年夏天清除Insilico的IND之後,我們期待加快一期試驗的入組速度。”
“ISM3091是通過Insilico Medicine的基於生成對抗網絡的AI平台Chemistry42實現的第三個臨床階段計劃,” Insilico Medicine的創始人兼CEO Alex Zhavoronkov博士說。 “該化合物的新穎結構、抗腫瘤活性和優良的藥物性質為其在針對BRCA突變腫瘤(包括卵巢癌、前列腺癌和乳腺癌的形式)方面具有重大潛力作為一個有差異化的計劃提供了巨大的潛力。 這個計劃吸引了製藥行業多個潛在合作夥伴的極大興趣,但我們最欣賞Exelixis的技術專長以及開發和商業化能力的水平。 Exelixis在腫瘤學領域具有商業和臨床開發成功的記錄,是將ISM3091推進的最佳合作夥伴,我們很高興看到該計劃作為公司在cabozantinib(其全球腫瘤特許品牌)之後的管線的一部分起飛。”
USP1通過去除多個底物(包括穩定複製叉的蛋白質)上的泛素來促進DNA損傷修復。 使用Insilico Medicine的基於生成對抗網絡的AI平台發現的小分子ISM3091經過了廣泛的多參數優化設計,用於抑制USP1的活性。 在預臨床試驗中,發現ISM3091對多個腫瘤細胞系和BRCA突變的體內模型具有強大的療效,並且作為單一藥物或與PARP抑制劑聯用,在同源重組DNA修復(HRR)能力正常的模型中也具有療效。 它在不同物種中也耐受性良好,安全性邊際很高。 Insilico在2023年4月的美國癌症研究年會上以海報展示形式披露了部分數據。 2023年5月,FDA批准了ISM3091用於治療實體瘤患者的首個IND。
關於Insilico Medicine
Insilico Medicine是一家由生成對抗網絡驅動的全球臨床階段生物技術公司,正在利用下一代AI系統連接生物學、化學和臨床試驗分析。 該公司開發了AI平台,利用深度生成模型、強化學習、變換器和其他現代機器學習技術進行新靶點發現和具有理想特性的新分子結構生成。 Insilico Medicine正在開發突破性解決方案,以發現和開發用於癌症、纖維化、免疫系統疾病、中樞神經系統疾病、傳染病、自身免疫性疾病和與衰老相關的疾病的創新藥物。 www.insilico.com
關於Exelixis
Exelixis是一家全球雄心勃勃的腫瘤公司,正在創新下一代藥物和療法,站在癌症護理的最前沿。 我們由雙海岸發現和開發卓越中心驅動,正在快速發展我們的產品組合,以針對不斷擴大的腫瘤類型和適應症,具有臨床差異化的小分子、抗體藥物偶聯物和其他生物製劑管線。 這種全面方法利用了我們在科學方面的數十年的大量投資和合作關係,以推進我們的研究計劃,並擴大我們的旗艦商業產品CABOMETYX® (cabozantinib)的影響。 Exelixis的驅動力來自於大膽的科學追求,以創建可變革性治療,給更多患者帶來對未來的希望。 有關公司及其使命的更多信息,以幫助癌症患者恢復健康、延長壽命,請訪問 www.exelixis.com,在X上關注@ExelixisInc,在Facebook上按讚Exelixis, Inc.,並在LinkedIn上關注Exelixis。
Exelixis的前瞻性聲明
本新聞稿包含前瞻性聲明,包括但不限於與以下內容相關的聲明:Exelixis相信ISM3091是一種潛在的最佳USP1小分子抑制劑,在BRCA突變腫瘤中具有廣泛適用性,並且ISM3091的抗腫瘤活性、耐受性和藥代動力學使其與競爭對手的USP1抑制劑有所區別,並使其成為Exelixis不斷增長的臨床階段管線的重要組成部分;Exelixis與Insilico獨家許可協議項下的即時和未來財務和其他義務,包括預計將在2023年第三季度向Insilico支付8000萬美元預付款的時間;Exelixis計劃加快一期試驗的入組速度;以及Exelixis創建可變革性治療以給更多患者帶來希望的科學追求。任何關於預期、預測或其他描述未來事件或情況的聲明都是前瞻性聲明,這些聲明基於Exelixis當前的計劃、假設、信念、預期、估計和預測。前瞻性聲明涉及風險和不確定性。由於以下風險和不確定性,實際結果和事件時間與前瞻性聲明中預期的可能存在重大差異:與Exelixis的商業化、研發、引進許可和收購產品候選人以及其他活動相關的成本水平;藥物發現和產品開發過程中固有的不確定性;Exelixis對Insilico的關係的依賴,包括Insilico遵守獨家許可協議項下義務的能力;在美國和其他地方的監管審查和批准過程的複雜性和不可預測性;Exelixis和Insilico持續遵守適用的法律和監管要求的能力;Exelixis和Insilico保護各自的知識產權的能力;市場競爭;經濟和商業狀況的變化;以及影響Exelixis和其產品管線的其他因素。